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华体会天津工业生物所在优化糖基化酶碱基编辑器方面取得新进展—新闻—科学网

发布日期:2023-12-03 14:11:34 访问量:53 来源:华体会智能
GBE编纂器可实现碱基C-to-G的编纂,但其仍存于碱基编纂效率偏低、靶向位点规模受限等问题,这年夜年夜限定了GBE碱基编纂器的运用。是以,亟需对于现有糖基化酶碱基编纂器举行优化,开发出碱基编纂效率高、靶向位点规模广的GBE突变体。

近日,中国科学院天津工业生物技能研究所毕昌昊研究员领导的合成生物技能研究团队、张学礼研究员领导的微生物代谢项目团队于优化糖基化酶碱基编纂器方面取患上新进展。为了提高GBE碱基编纂器的编纂效率,研究团队起首将转录激活因子VP64交融表达于GBE编纂器脱氨酶的氨基端(Vp64-APOBEC-nCas9-UNG),成果注解Vp64-APOBEC-nCas9-UNG的C-to-G编纂效率比GBE有显著提高。为了进一步扩展APOBEC-nCas9-UNG的运用规模,研究团队别离交融表达了SunTag体系与SpRY-Cas9,构建了SunTag-GBEs以及SpRY-GBEs。与GBE比拟,SunTag-GBEs于哺乳植物细胞中的编纂效率、编纂纯度以及编纂框都呈现了显著晋升。同时SpRY-GBEs降服PAM序列的限定,实现了对于靶向位点规模的拓展。该研究经由过程差别计谋对于GBE举行优化,得到机能更为优胜的GBE突变体。

该研究事情获得国度天然科学基金、国度重点研发规划、天津市合成生物技能立异威力晋升步履以及中国玻士后科学基金的资助,相干研究成果揭晓在Cell Reports期刊。天津工业生物所客座硕士研究生董兴啸以及玻士后杨超是该论文的配合第一作者,年夜连工业年夜学的陈明传授、天津工业生物所张学礼研究员以及毕昌昊研究员为该论文的配合通信作者。

论文链接:https://doi.org/10.1016/j.celrep.2022.111090

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